Dans Colt Express, vous jouez un desperado parmi d’autres qui attaquent un train. Le Marshal patrouille le train, faisant échouer les plans des bandits. Qui sera l’as de la gâchette ? Qui obtiendra la plus grande part du butin ?

Chaque personnage a sa propre personnalité mais, au final, ils ont tous le même but : obtenir la plus grosse part du gâteau en volant les passagers.

Une partie se déroule en 5 tours. Chaque tour, il y a deux étapes : programmer les prochaines actions en plaçant une carte au-dessus de la pile commune ; exécuter ces actions.

Les actions possibles sont : se déplacer d’un wagon à l’autre ; changer d’étage ; voler un butin ; tirer sur un adversaire ; donner un coup de poing à un adversaire et lui faire perdre un butin ; déplacer le Marshal. Lorsqu’il rencontre un bandit, ce dernier s’enfuit sur le toit et reçoit une balle.

À la fin de la partie, le hors-la-loi le plus riche gagne.